Illinois'nin küçük bir üniversite şehri olan Carbondale'de dünyaya gelen Laurie Metcalf, sahneye olan tutkusunu Illinois Eyalet Üniversitesi'nde tiyatro eğitimi alarak şekillendirdi. Bu yıllarda John Malkovich ve Gary Sinise gibi isimlerle kurulan dostluk, kariyerinin temel taşlarından birini oluşturacaktı. Mezuniyetin ardından bu genç oyuncular Chicago'da Steppenwolf Tiyatro Topluluğu'nu kurdu; Metcalf, bu efsanevi topluluğun kurucu üyelerinden biri olarak sahne sanatlarına sağlam bir giriş yaptı. Geniş kitlelere ulaşması ise 1988'de başlayan Roseanne dizisiyle gerçekleşti. Nevrotik ama içten, Jackie Harris karakteriyle hem izleyicilerin hem de eleştirmenlerin kalbini kazanan Metcalf, bu rol için art arda üç Primetime Emmy Ödülü aldı. Yıllar sonra aynı karaktere The Conners'ta yeniden hayat vererek sevilen oyunculuğunu kuşaklar boyu sürdürdü. Televizyon dünyasındaki izleri yalnızca bu yapımlarla sınırlı kalmadı; The Big Bang Theory'de Sheldon Cooper'ın muhafazakâr annesi Mary Cooper'ı canlandırması da dikkat çeken performansları arasında yer aldı. Sinemada da farklı türlere kolaylıkla uyum sağlayan Metcalf, Desperate Housewives'ta Carolyn Bigsby rolüyle, Çığlık 2'de ise sürpriz bir karakter olarak öne çıktı. Pixar'ın ikonik Oyuncak Hikayesi serisinde Andy'nin annesi Mrs. Davis'i seslendirmesi ise onu animasyon dünyasının da tanıdık yüzü hâline getirdi. Kariyerinin en parlak sinema anlarından biri, Greta Gerwig'in yönettiği Lady Bird ile geldi. Filmde karmaşık ve fedakâr bir anneyi ustalıkla yansıtan Metcalf, Oscar, Altın Küre ve BAFTA başta olmak üzere pek çok prestijli ödüle aday gösterildi. Sahneyle bağını hiç koparmayan Metcalf, Broadway'de de olağanüstü bir çizgi yakaladı. A Doll's House, Part 2 ve Three Tall Women oyunlarındaki performanslarıyla iki yıl üst üste Tony Ödülü kazanarak tiyatro dünyasındaki yerini de kalıcı biçimde pekiştirdi. Komedi ve dramayı aynı doğallıkla taşıyabilen, neslinin en çok yönlü ve saygın oyuncularından biri olarak kabul görmektedir.