Annesinin sanatçı ruhu ve Chelsea Hotel'in bohem atmosferinde şekillenen bir çocukluk geçirdi Gaby Hoffmann. Annesi Andy Warhol'un efsanevi süperstarlarından aktris Viva, babası ise pembe dizi oyuncusu Anthony Herrera olan Hoffmann, sanatın ve yaratıcılığın tam ortasında büyüdü. Bu sıra dışı ortam, ileride onu alışılmışın dışında rollere yönelten esnek ve cesur bir oyunculuk anlayışının temelini attı. Kariyerine dört yaşında reklam filmleriyle adım atan Hoffmann, sinemada ilk kez 1989 yapımı Düşler Tarlası'nda Kevin Costner'ın kızını canlandırdı. Aynı yıl Uncle Buck'ta sergilediği çocuksu doğallıkla ise gerçek anlamda tanındı. 1990'larda Sleepless in Seattle, The Man Without a Face ve Now and Then gibi popüler yapımlarla dönemin en aranan çocuk yıldızlarından biri oldu. Sonra beklenmez bir karar verdi: Hollywood'a sırtını dönerek Bard College'da edebiyat okudu, tiyatro sahnelerinde sessiz sedasız çalışmaya devam etti. Bu uzun soluklu yeniden inşa dönemi meyvesini 2010'larda verdi. Lena Dunham'ın kült dizisi Girls'te canlandırdığı huzursuz ve öngörülemeyen Caroline Sackler karakteri, onun yetişkin oyuncu olarak ne denli güçlü bir figüre dönüştüğünü açıkça ortaya koydu. Asıl sıçrama ise Amazon'un çığır açan dizisi Transparent'ta yaşandı. Pfefferman ailesinin kendini arayan en küçük çocuğu Ali'ye hayat verdiği bu performansıyla iki kez Primetime Emmy adaylığı aldı ve karakter oyunculuğunda başlı başına bir referans noktasına dönüştü. Mike Mills'in siyah-beyaz draması C'mon C'mon'da Joaquin Phoenix'in karşısında sergilediği dingin ama derin oyunculuk, eleştirmenlerden büyük övgü topladı. Netflix dizisi Eric ve Gizemli Yüz gibi son dönem yapımlarıyla da dikkat çekmeyi sürdüren Hoffmann, çocuk yıldız etiketini çoktan geride bırakmış, bağımsız sinemanın ve nitelikli televizyon dünyasının kalıcı ve saygın bir ismine dönüşmüştür.