Kanada'nın Newfoundland eyaletine bağlı St. John's şehrinde 1984 yılında dünyaya gelen Mark O'Brien, Kuzey Amerika televizyon ve film dünyasında kendine özgü bir yer edinmiş yetenekli bir oyuncu olarak öne çıkmaktadır. Kariyeri boyunca hem küçük ekranın iddialı yapımlarında hem de büyük bütçeli sinema projelerinde yer alarak dikkat çekici bir çizgi ortaya koymuştur. O'Brien, geniş kitlelerce tanınmayı önce Kanada yapımı Republic of Doyle dizisiyle yakaladı. Des Courtney karakterini hayata geçirdiği bu yapım, ona ülkesinde ciddi bir görünürlük sağladı. Ardından uluslararası alanda ilgi gören Hannibal dizisinde Randall Tier rolüyle bambaşka bir karakteri başarıyla canlandırdı; serinin karanlık ve gerilim yüklü atmosferine uyum sağlayan performansı, onu farklı türlerde kendini ispatlayabilen bir oyuncu olarak konumlandırdı. Teknoloji dünyasının öncü dönemini konu alan Halt and Catch Fire dizisindeki Tom Rendon yorumu da O'Brien'ın sınırları zorlama isteğini gözler önüne serdi. Denis Villeneuve'ün yönettiği ve Amy Adams'ın başrolünü üstlendiği Geliş filminde ise Captain Marks karakteriyle büyük ekrana taşındı; eleştirmenlerden yoğun ilgi gören bu bilim kurgu yapımındaki varlığı, onun sinema alanındaki potansiyelini de ortaya koydu. Perry Mason'da Thomas Milligan'a hayat vermesi ise O'Brien'ın dönem dramalarındaki olgunluğunu kanıtlaması açısından önemli bir adım oldu. HBO'nun yeniden yorumladığı bu hukuk dramında kadronun güçlü oyuncuları arasında yer alarak göze çarptı. Bunların yanı sıra uzay temalı Killjoys dizisinde ve Warehouse 13 gibi fantastik yapımlarda sergilediği performanslar, onu pek çok farklı türde rahatça hareket edebilen çok yönlü bir isim olarak tanımlamaktadır. O'Brien'ın kariyerinin belirgin özelliği, ana akım yapımlarla bağımsız ruhlu projeleri ustalıkla dengeleyebilmesidir. Üstlendiği karakterlerin genellikle gizemli ya da çok katmanlı bir yapıya sahip olması, onun bu tür rollere olan ilgisini ve bu alanlardaki yetkinliğini de açıkça yansıtmaktadır. Kanada köklerini korurken uluslararası yapımlarda kalıcı bir iz bırakmayı başaran O'Brien, kariyerini sürekli genişleterek yoluna devam etmektedir.