Dublin'de 1983 yılında dünyaya gelen Domhnall Gleeson, usta İrlandalı oyuncu Brendan Gleeson'ın oğlu olarak sanatla iç içe bir ortamda büyüdü. Dublin Institute of Technology'de medya sanatları eğitimi alan Gleeson, başlangıçta yazarlık ve yönetmenlik üzerine yoğunlaşmış olsa da zamanla oyunculuk onun asıl tutkusu haline geldi. Tiyatro sahnesinde kazandığı deneyim, kariyerinin sağlam bir temele oturmasını sağladı; Martin McDonagh'ın The Lieutenant of Inishmore oyunundaki Broadway performansıyla henüz yirmili yaşlarında Tony Ödülü'ne aday gösterilmesi, onun ne denli ciddi bir oyuncu olduğunun erken bir işaretiydi. Uluslararası arenada tanınma sürecinin en önemli adımı, Harry Potter ve Ölüm Yadigârları filmlerinde Bill Weasley rolünü üstlenmesiyle atıldı. Bu geniş kitlelere açılan kapının ardından Gleeson, kendini belirli bir kalıba sokmak yerine olabildiğince çeşitli ve zorlu rollere yöneldi. Coen Kardeşler'in western klasiği İz Peşinde ve duygusal bir bağımsız film olan Beni Asla Bırakma bu dönemin dikkat çekici örnekleri arasındaydı. Richard Curtis'in yönettiği Zamanda Aşk'ta ise ilk kez bir filmin baş karakterini omuzlayarak izleyiciyle sıcak ve kişisel bir bağ kurdu. Kariyerinin en yoğun ve parlak yılı 2015 oldu. Tek bir takvim yılında hem Alejandro González Iñárritu'nun Oscar ödüllü Diriliş filminde, hem Alex Garland'ın bilimkurgu başyapıtı Ex Machina'da, hem de Star Wars: Güç Uyanıyor'da izleyici karşısına çıktı. Bu üçlemede sergilediği çeşitlilik, onun hem dramatik hem de tür sinemasında ne kadar rahat hareket edebildiğini gözler önüne serdi. Genel Hux karakterini Güç Uyanıyor'un ardından Son Jedi ve Skywalker'ın Yükselişi filmlerinde de sürdürdü. Sonraki yıllarda da farklı biçimlerde dikkat çekmeyi başardı. Goodbye Christopher Robin'de Winnie the Pooh'un yaratıcısı A.A. Milne'i, Peter Rabbit filmlerinde ise komik bir antagonisti canlandırdı. Televizyon dünyasında ise FX'in psikolojik gerilim dizisi The Patient, onun için yeni bir dönüm noktası oldu. Seri katil Sam Fortner'ı oynadığı bu yapımdaki performansıyla Altın Küre'de En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında adaylık kazandı. Gleeson, babasından miras aldığı doğallık ve derinliği her performansına taşıyan, büyük stüdyo yapımlarıyla bağımsız karakterli projeleri aynı özeni göstererek büyüten, neslinin en çok yönlü ve saygın oyuncularından biri olmayı sürdürmektedir.