Şeker, baharat ve güzel her şeyden oluşturulmuş üç küçük kız, Townsville'i korumak için doğmuş gibidir; ancak işin içine bir de yanlışlıkla katılan Kimyasal X girince ortaya bambaşka bir şey çıkar. Profesör Utonium'un laboratuvarında hayat bulan Blossom, Bubbles ve Buttercup, hem anaokulu çağında masum birer çocuk hem de şehrin en güçlü süper kahramanlarıdır. Craig McCracken'ın yarattığı bu dünya, bu iki gerçekliği birbirine ustalıkla işler ve izleyicide sürekli bir gülümseme bırakır. Dizi, çocuksu bir masumiyetle dolu görünümünün arkasına son derece zekice bir hiciv saklar. Dev yaratıklar, çılgın bilim insanları ve akılalmaz planlar peşindeki kötü adamlarla dolu Townsville, aynı zamanda sıradan bir şehrin tüm gerçekçiliğini taşır. Powerpuff Kızları okula yetişmeye çalışırken şehri kurtarmak zorunda kalır; bu absürt denge hem komik hem de şaşırtıcı biçimde bütünlüklü hissettirir. Tara Strong, Cathy Cavadini ve E. G. Daily'nin seslendirdiği üç karakterin her biri, farklı bir kişilik şablonunu temsil eder: lider, duygusal ve asi. Ancak dizi bu klişeleri sadece kurmak için değil, onlarla oynamak için kullanır. Sert çizgileri, canlı renkleri ve dinamik aksiyon sahneleriyle görsel dili de dönemine göre son derece özgündür. Çocuklara hitap etmek için üretilmiş görünse de yetişkinlere daha derin bir keyif sunan Powerpuff Girls, 1990'ların en kalıcı animasyon miraslarından biri olmayı hak etmiştir.